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contrastes para la resonancia magnética

La sensibilidad y especificidad de la MRI ha aumentado considerablemente gracias al empleo de medios de contraste específicos para dicha técnica. Un agente de contraste de MRI esta siempre dividido en dos componentes: el principio activo, que suele ser un ión metálico con propiedades magnéticas y que en su forma libre es tóxico para el organismo, y un quelante que además de prevenir la toxicidad del anterior nos va a permitir “ajustar” la farmacocinética del producto a nuestros intereses.

El gadolinio constituye el contraste paramagnético más empleado en técnicas de MRI, logrando un acortamiento del T1 que veremos reflejado en una hiperseñal de los tejidos que lo retienen en las secuencias potenciadas en T1. Posee un carácter inespecífico, es decir no tiene especificidad por ningún tejido ni se acumula en el “pool” vascular.

No atraviesa la barrera hematoencefálica intacta, ni siquiera en neonatos, pero realza las señales de las áreas en donde los procesos patológicos han producido una alteración de la barrera hematoencefálica. La ausencia de realce no indica necesariamente la inexistencia de patología ya que algunos tipos de malignidades de grado menor o placas de esclerosis múltiple no se realzan; lo cual puede utilizarse para el diagnóstico diferencial. De esta forma, no se acumula en el tejido cerebral normal, ni en lesiones que no cursen con alteración de dicha barrera (en efecto, quistes, cicatrices post-operatorias maduras, etc.). Sin embargo, la disrupción de la barrera hematoencefálica o la presencia de una vascularidad anormal, permite suacumulación en lesiones tales como neoplasias, abscesos e infartos subagudos.

Su dosis para uso clínico veterinario es de 0,05-0,1 mmol/kg IV. Si aumentamos la dosis realzamos la señal del contraste, pero solo hasta cierto limite, aproximadamente el triple de la dosis habitual. Su administración se puede realiza mediante un inyector o manualmente en forma de “bolos”. En ciertas ocasiones también se puede administrar por vía oral y rectal diluidos al 1% en una solución de SSF

Su farmacocinética es clara: tras su inyección intravenosa se distribuye rápidamente en el fluido extracelular. La vida media de distribución es aproximadamente de 4 minutos y la vida media de eliminación es aproximadamente de 70 minutos. Se excreta a través de los riñones por filtración glomerular. Aproximadamente el 85% de la dosis administrada se recupera en la orina a las 4 horas y el 95-98% a las 24 horas después de la inyección intravenosa. Las velocidades de aclaramiento renal y total son casi idénticas y son similares a las de sustancias excretadas principalmente por filtración glomerular. No se han detectado metabolitos, ni se ha observado fijación a proteínas.

Su uso está indicado en Resonancia magnética del cuerpo, tanto en adultos como en cachorros; patologías de cabeza y cuello, aparato locomotor, resonancia magnética (RM) torácica y abdominal, pelvis, espacio retroperitoneal, mamografía RM y angiografía RM. La RM contrastada puede comenzarse inmediatamente después de la administración del medio. El realce tiene una duración de 45 mínutos después de la inyección, observándose un realce óptimo durante los primeros minutos.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El paciente debe estar en ayunas desde 2 horas antes de la exploración, y deben seguirse las normas usuales de seguridad para la exploración con RM (ej: exclusión de marcapasos, etc). Tras concluir la inyección, el paciente se mantendrá en observación durante media hora como mínimo, en el caso de padecer algun tipo de insuficiencia renal se prolongara durante un mínimo de 24 horas. El medicamento puede interferir la determinación analítica de hierro sérico y calcio, pudiendo resultar valores demasiado bajos hasta 24 horas después de la exploración. El compuesto posee las siguientes contraindicaciones: Alergia a los compuestos de gadolinio o a cualquiera de los componentes del producto.

EFECTOS ADVERSOS Si bien existe abundantes fuentes que remarcan la seguridad clínica de los MC basados en gadolinio, se han informado reacciones adversas relacionadas con su administración. Hasta el presente, la única contraindicación la constituye la hipersensibilidad. La incidencia de eventos adversos totales parece ser menor al 5%, con aparición de reacciones moderadas y graves en menos del 1%; las más comunes son náuseas, vómitos y cefaleas También se han informado reacciones anafilactoides con todos los agentes basados en gadolinio; la probable incidencia total de reacciones graves se encuentra en el orden de 1 cada 100 000 a 1 cada 500 000 administraciones. Algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedades respiratorias o alergia; el riesgo de reacciones es mayor en pacientes con antecedentes de reacciones previas a los MC iodados. En muy pocas ocasiones, y en particular cuando son inyectados en las extremidades, los pacientes presentan quejas subjetivas sobre los MC con gadolinio utilizados para el diagnóstico de patologías arteriales.

Tolerancia renal Numerosos ensayos así como experiencias clínicas con resonancia magnética demuestran que el gadopentato puede ser administrado en forma segura en dosis de hasta 0.3 mmol/kg por día. No se detectaron efectos deletéreos, incluso entre los pacientes con alteración de la función renal; en caso de ser necesario, el gadolinio es rápidamente dializable mediante hemodiálisis. Según los autores, no existe experiencia documentada con mayores dosis de contraste en las publicaciones científicas revisadas. Tampoco hay publicaciones de estudios con gran número de pacientes que comparen los efectos nefrotóxicos de pequeñas cantidades de MC iodados versus iguales cantidades de MC que contengan gadolinio.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (USO EN GERIÁTRICOS y PEDIATRICOS) En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en los que se incluyeron pacientes de edad avanzada o reducida, no se han observado problemas específicamente geriátricos. Uso aceptado, no obstante, se recomienda vigilancia clínica. En cuanto a pacientes pedia

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (MADRES LACTANTES) Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna durante al menos 24 horas tras la administración o evitar la administración de este medicamento.

USO EN CONDICIONES ESPECIALES (EMBARAZO) Categoría C de la FDA. Se carece de experiencia clinica sufuciente en perros, gatos y exóticos. Los estudios en conejos, utilizando dosis 5 veces superiores a las terapéuticas humanas, han registrado aumento de anomalías esqueléticas y viscerales. No hay estudios adecuados y bien controlados en embarazadas. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Aunque no hay indicios de que los campos magnéticos y eléctricos asociados a la RMN tengan efecto sobre el desarrollo humano, los estudios in vitro y las predicciones teóricas producen preocupación respecto al riesgo de exposición del embrión en desarrollo a la RMN. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

OTROS USOS CLÍNICOS: Su uso en medios de diagnósticos radiológicos como la TC y los rayos esta totalmente probado. El primer informe sobre el empleo de un quelato de gadolinio como MC para rayos X en humanos se publicó en 1989: una tomografía computarizada no contrastada en un paciente que había recibido gadolinio para un examen por resonancia magnética reveló un inesperado refuerzo del contraste en el tracto urinario. A partir de ese momento, la tomografía computarizada luego de la administración endovenosa de gadolinio fue considerada aceptable para el refuerzo vascular y el diagnóstico de las anomalías aórticas. El primer informe de uso diagnóstico intraarterial de un quelato de gadolinio se publicó en 1993 en un paciente con alergia grave a los MC iodados; en este caso se utilizaron 20 ml de gadopentato antes de la embolización de emergencia por la ruptura de un carcinoma hepatocelular. Tanto los vasos cervicales como torácicos, arteriales y venosos pueden ser reforzados con 100 unidades Hounsfield con inyección por medio de bolo, con lo que se logra suficiente contraste para el diagnóstico de disecciones y aneurismas de los vasos arteriales. El contraste vascular fue suficiente para crear reconstrucciones bidimensionales y tridimensionales.

PRESENTACIÓN: Las preparaciones de gadolinio se encuentran comercialmente disponibles en concentraciones de 0.5 y 1 mol/l. Todas ellas presentan biodistribución, farmacocinética y vida media similares Entre ellas destacan:

Nombre comercial - Principio activo - Agente quelante
MAGNEVIST - Gadopentetato de dimeglumina - Iónico
PROHANCE - Gadoteridol - No iónico
MAGNOGRAF - Gadopentetato de dimeglumina - Iónico
OMNISCAN - Gadodiamida - No iónico
DOTAREM - Gadoterato de dimeglumina -Iónico
También se comercializan agentes de contraste con gadolinio específicos de hígado y en forma de macromoléculas (pools vaculares)

FERRUMOXIDO

ACIDO GADOPENTETICO

GADODIAMIDA

GADOTERIDOL

MANGAFODIPIR

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